国度生物信息中心合作揭示2型神经纤维瘤病发病机造
近日,国度生物信息中心数据资源部宋述慧钻研员结合北京市神经表科钻研所、首都医科大学从属北京天坛医院,共同实现2型神经纤维瘤。∟F2-SWN)有关神经鞘瘤的分子特点钻研,揭示NF2-SWN肿瘤微环境的异质性特点,提出“免疫富集型”和“免疫耗竭型”两个分子亚型。该工作不仅揭示了NF2-SWN有关肿瘤复杂的发病机造,更为罕见病精准诊疗提供了全新的思路。钻研成就以“Multiplatform molecular analyses reveal two molecular subgroups of NF2-related schwannomatosis vestibular schwannomas with distinct tumour microenvironment and therapeutic vulnerabilities”为题于2025年5月在精神病理学报Acta Neuropathologica?正式颁发。
2型神经纤维瘤。∟F2-SWN)被称为“不死的癌症”。因分歧患者的发病功夫、肿瘤成长方式和数量、以及疾病严重水平存在显著差距,且不足有效的医治方式,患者需平生反复接受手术,切除不休形成的神经系统肿瘤。为解决上述难题,钻研团队成立了全球目前最大规模的NF2-SWN患者队列,利用单核RNA测序、bulk RNA测序和免疫荧光等技术,深刻解析了NF2-SWN的微环境特点,阐了然肿瘤内各类细胞比例以及动态交互网络的差距特点,并揭示“免疫富集型”和“免疫耗竭型”两个分子亚型。
免疫富集型神经鞘瘤含有大量肿瘤有关巨噬细胞(TAM)浸润且通过自身的增殖来推进肿瘤成长,而免疫耗竭型以施万细胞(Schwann cell)的增殖推进血管形成来实现肿瘤成长。钻研团队进一步验证并提出针对上述两个分子分型的个别化医治规划,即通过阻断集落刺激因子1受体(CSF1R)信号通路,阻断施万细胞-巨噬细胞的联系,从而抑造免疫富集型神经鞘瘤成长;通过靶向VEGF/VEGFR信号通路,削减肿瘤血供,从而达到医治免疫耗竭型神经鞘瘤的主张。
本钻研全面描述了2型神经纤维瘤病有关神经鞘瘤分子图谱,揭示了分歧亚型的肿瘤微环境特点,为其医治启发了全新蹊径。钻研数据已上传至国度基因组科学数据中心的组学原始数据存储归档系统(GSA-human)(数据编号HRA002762),接受申请共享。
北京市神经表科钻研所赵赋钻研员为本文第一作者、共同通讯作者,国度生物信息中心宋述慧钻研员、北京天坛医院刘丕楠教授为共同通讯作者,国度生物信息中心藤徐菲(已毕业)等为共同第一作者。

免疫富集型和免疫耗竭型NF2-SWN神经鞘瘤分歧肿瘤微环境示意图
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