基因组所线粒体基因组氧化危险建复分子机造钻研获得新进展
线粒体是真核生物细胞重要的能量代谢场所, 其中呼吸链氧化磷酸化过程伴随有高水平的氧自由基(ROS)的产生。线粒体基因组不足组蛋白结合;,所以容易受到ROS攻击而发生危险,其突变的累积已证实与多种人类疾。ㄈ缟窬诵行圆”洹⑻悄虿 ⑿难芗膊『桶┲⒌龋┑姆⑸钻怯泄。有关核基因组DNA危险建复分子机造已有大量的报路,而线粒体通过哪些关键基因或通路来建复氧化危险以维持基因组的不变性目前还不明显。
着色性干皮症D(XPD)基因的编码产品是一种依赖于ATP的解旋酶,XPD在细胞核转录肇始及核苷酸切除建复(NER)中阐扬重要作用。近日,亚星游戏精准基因组医学重点尝试室赵永良钻研组在线粒体氧化危险建复钻研中获得重要进展,该钻研第一次证明XPD定位于线粒体内,并且参加线粒体基因组氧化性危险建复过程。有关钻研成就颁发在核酸钻研领域前沿期刊Nucleic Acids Research.
该钻研发现,在氧化性危险压力下,XPD在线粒体平散布显著升高,职能尝试进一步证明,XPD缺点导致线粒体基因组氧化危险建复能力显著降低,阐发为线粒体基因组突变率或缺失水平的显著升高;夭钩⑹越徊街な盗XPD蛋白解旋酶活性对于行使其职能起着关键的作用。另表,通过线粒体免疫沉淀及质谱分析证实了XPD蛋白与线粒体翻译延长因子TUFM存在相互作用,并且,由XPD与TUFM形成的复合物在调控线粒体基因组氧化性危险建复,以及维持线粒体基因组不变性方面起着极度重要的作用。
该项钻研得到了科技部重点基础钻研发展打算(973)和基金委天然科学基金的赞助。
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XPD线粒体定位及缺失后线粒体基因组突变率
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